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展現(xiàn)更多全新可能,維迪西妥單抗開啟癌癥治療新局面

今日熱點網(wǎng) | 2023-06-30 13:09:14

在很多人看來,未來癌癥治療新格局一定會由ADC藥物來創(chuàng)造。而事實上,隨著一大批像維迪西妥單抗這樣優(yōu)秀的ADC藥物崛起,現(xiàn)在的癌癥治療確實已經(jīng)進入到了全新的階段。相比起傳統(tǒng)的化療藥物而言,ADC藥物的優(yōu)勢非常明顯:更精準、更有效、更安全。

從原理上來講,其實維迪西妥單抗這樣的ADC藥物的作用機制非常容易理解。其結(jié)構(gòu)主要由三部分組成,新型人源化HER2抗體,連接子以及一甲基澳瑞他汀E(MMAE)[一種半最大抑制濃度(IC50)在亞納摩爾等級范圍內(nèi)的有效微管蛋白結(jié)合劑,作為毒素載荷]。其中,抗體部分與細胞毒素部分通過可被組織蛋白酶可剪切的連接子彼此偶聯(lián),并具有優(yōu)化的藥物-抗體比率。抗HER2抗體可使維迪西妥單抗將抗癌劑MMAE選擇性地輸送至HER2表達腫瘤細胞。

通過抗原抗體的特異性結(jié)合,維迪西妥單抗大大提高了給藥的特異性。抗體與腫瘤細胞膜上的特異性抗原結(jié)合,誘導內(nèi)吞作用,使抗體和附著在其上的細胞毒性小分子進入細胞,然后進行溶酶體降解。小分子藥物釋放到細胞內(nèi),通過DNA插入或抑制微管合成誘導細胞凋亡——不難發(fā)現(xiàn),相比起化療藥物“傷敵一千、自損八百”的表現(xiàn)而言,維迪西妥單抗顯然要更加安全有效。

之所以會在全球范圍內(nèi)備受矚目,與維迪西妥單抗的多項突破之處有著密切的關(guān)系。作為我國第一款ADC藥物,榮昌生物在研發(fā)維迪西妥單抗的時候加入了許多創(chuàng)新技術(shù)。通過自主研發(fā),榮昌生物目前已突破了維迪西妥單抗從抗體制備、連接子和細胞毒素結(jié)合、偶聯(lián)工藝及制劑優(yōu)化、藥理研究、質(zhì)量評價到規(guī)模化生產(chǎn)等環(huán)節(jié)的技術(shù)瓶頸,積累了ADC藥物從研發(fā)源頭直到商業(yè)化生產(chǎn)的全部關(guān)鍵技術(shù)。可以說,榮昌生物目前的ADC藥物生產(chǎn)能力完全滿足臨床試驗用藥及當前產(chǎn)業(yè)化的需求,形成了較高的技術(shù)壁壘。

在今年剛剛落下帷幕的2023 ASCO年會上,維迪西妥單抗連續(xù)七年成為了全場關(guān)注的焦點。四項重磅研究的發(fā)表,更是展現(xiàn)出了維迪西妥單抗強大的應用潛力。能夠確定的是,在不久之后的將來,維迪西妥單抗一定會在更多的癌癥治療領(lǐng)域中大放光彩。

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